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Despigmentantes e inhibidores de Tirosinasa


En condiciones normales la piel presenta una tonalidad de colores fruto de diferentes factores que condicionan la aparición de los diferentes tipos de tonalidades o fototipos cutáneos:



Hay que considerar además que existe un grosor de epidermis, vascularizaciones y pigmentos fisiológicos que contribuyen a lo anterior tales como:


1- Melanina (Eumelanina y Feomelanina).

2- Hemoglobina y hemosiderina.

2- Carotenoides y lipo-fucsinas.


El proceso de formación y transferencia viene determinado por la siguiente figura, cuyo producto final son las diferentes melaninas:




Con el pasar de los años y sobre todo con el efecto de las exposiciones solares a los rayos UVB, nuestra piel puede reaccionar produciendo un exceso de melanina debido a una hiper-pigmentación, para este último caso lo mejor es utilizar en función del foto-tipo de piel protecciones de pantalla física (gafas de sol, sombreros, ropaje en sitios sensibles no expuestos a diario) o química (factores protectores contra UVA y UVB de distinto SPF). las alteraciones en la pigmentación cutánea no solo se producen en zonas costeras en periodos estivales, sino también a grandes alturas donde es más potente la acción, así como en gente de trabajos al aire libre.


Existen diferentes tipos de manchas producidas por hiper-pigmentación:

1- Mancha solar clásica por sobre exposición prolongada.

2- Melasma (en gente mediterránea y norte de áfrica, embarazo y anticonceptivos orales).

3- Hiperpigmentación inflamatoria como resultado de lesión (acné, picadura, pieles oscuras).

4- Hiperpigmentación por uso de fármacos (en función del tipo de fármaco varían de color).

5- Lentigos (senil:+50 años y fototipo claro, simple: infancia/adolescencia en capa basal).

6- Melanosis de Riehl (se debe al contacto con productos químicos tópico, fototipos I y II).

7- Herencia congénita ( en forma de "manchas de café" se potencian con exposición solar).

8- Tipo Cenicienta: se asocia con infecciones víricas y bacterianas, también con pesticidas).

9- Acantosis nigricans asociada a distintos factores (BENIGNA/MALIGNA).

10- Fitofotodermatosis: exposición a la savia de especies vegetales (furocumarinas y sol).

11- Deficiencias vitamínicas.

12- Perfumes: El aceite de bergamota provoca dermatitis de Berloque (5-metoxipsoraleno).


Las diferentes maneras de tratar este desorden en la producción de la melanina pasan por:




Uso de productos más conocidos a nivel dermatológico:


-Ácido trans-retinoico (TRETINOINA): Elaborado a partir de la Vitamina A, se usa en dosis en cremas de 0.025% a 0,1%, en función de la tolerancia. Estimula la renovación de la epidermis al mismo tiempo que rompe los desmosomas, dismimuyendo los tonofilamentos y aumentando la autólisis de los queratinocitos y depósitos de almacenaje del glucógeno.

- Corticoides: 5 clases (A: hidrocortisona, B: Ac triamcinolona, C: Betametasona..), se aconseja realizar la prueba de parche para determinar su sensibilidad al tratamiento:


1-Hidrocortisona (0,5-2,5%)

2-Betametasona (0,05-0,1%)

3-Dexametasona (0,1%)

4-Clobetasol propionato (0,05%)

5-Triamcinolona acetónido (0,1%)


-Indometacina: (3-5%).

-Monobencil eter de Hidroquinona: Inhibidor reversible de la formación de melanina.

-Hidroquinona: Producto obtenido de las plantas que ahora se realiza sintéticamente; actúa sobre la enzima tirosinasa formando radicales libres que impiden la formación de la melanina (debido a ello es preciso la supervisión médica ya que produce dermatitis irritativa de contacto con sensación de ardor, hinchazón de piel y lengua, dificultad en la respiración, manchas en el colágeno ocular, coloración de uñas y pérdida de elasticidad dérmica en las zonas de aplicación). Concentraciones variables 2-5%.

Nota: Se ha prohibido su uso en productos cosméticos.

-Mequinol: Entre 2-10%. Es un derivado de la hidroquinona.

Nota: Se ha prohibido su uso en productos cosméticos.

-Rucinol (4-n-butil resorcinol): derivado del resorcinol, se usa en concentraciones del 0,3%, además se ha demostrado no ser citotóxico, actuando con menor afinidad competitiva con L-dopa que la L-Tirosina.

-Ácido azelaico: descubierto en Pityrosporum (pitiriasis versicolor), inhibe el ADN de síntesis y a nivel mitocondrial la óxido-reductasa, por ello se ha visto que juega un papel importante en los tejidos alterados hiperproductores y no en los sanos, pudiéndose aplicar a otra patologías dérmicas (cuperosis-rosacea), en tratamiento clínico-dermatológico se usa hasta un 20%, siendo una cantidad media la utilizada en dermo-cosmética farmacéutica en formulaciones magistrales e industria.

-Azeoglicina: Derivado del anterior de tipo sebo-regulador y anti-tirosinasa. Entre 3-10%.


A parte de los citados anteriormente se introducen compuestos inhibidores de la tirosinasa:


Acido kójico (1-4%), dipalmitato kójico, ácido ascorbico (2-3%) y derivados (Minopropil ascorbil fosfato y ascorbil tretraisopalmitato), arbutina (1%), aloesina, acido salicílico, ácido rosmarínico, ácido trioctido, ácido elágico, harunósido, ombeliferona, nicotinamida y ácido ferrúlico, ácido fítico, genisteina.


Dentro de los citados anteriormente, los inhibidores no competitivos/competitivos son:

NC: Aloesina (Aloe barbarensis).

C: Ácido rosmarínico (Rosmarinus officinalis).


Inhibidores no enzimáticos:

Ácido azelaico (15-20%), ácido lipoico (2-8%), ácido elágico (1%)


Compuestos con acción anti-tirosinasa:

Harunósido (Mitacarpus).


Compuestos sinérgicos:

AHA: (Ácido láctico, ácido glicólico, ácido málico, ácido cítrico) entre 5-15%, l-ascorbil-fostato de magnesio + metilenglicol al 3%,N-acetyl-4-S-cisteaminofenol, ácido retinoico, gluconolactona.


Otros compuestos:

Sepiwhite MSH: Undecil enoil fenil-alanina, es un inhibidor de la melanotropina.

Melanostatina-5: dextrano nonapeptido-1. Es un inhibidor de la hormona alfa-MSH. 4-8%


También se introducen los extractos:

Extracto de Sohakuhi (Morus nigra & Morus alba) al 2-3%.

Extracto de regaliz (Glycyrrhiza glabra).

Extracto de milenrama (Achillea millefolium) al 10%: bioflavonoides luteolín 7-glucosido.

Extracto de grosella (Phillanthus emblica) entre 0,5- 2%.

Extracto de Bellides (Bellis prennis) entre el 2-5%.

Extracto Uva (Uva ursi) al 5%.

Extracto de mastuerzo (Lepidium sativum). entre 2-6%.


Se suelen incorporar en los procesos de formulación agentes antioxidantes como:

BHT, metabisulfito sódico, ácido ascórbico, vitamina E.


En determinados casos de precisan de agentes quelantes como EDTA disódico.


Referencias:

- Julio E Valdivia-Silva, Claudia Ramirez.Melanocytes in vitiligio and melanoma: a lesson between autoinmunity and tumor inmunity. UNAM. Inmunodermatology today 2013; Vol 23 (3).

- Asociación Internacional de Cosmetología y Estética (AICE).

- María Jesús Lucero Muñoz. Cosmética dermo-farmacéutica. Facultad de Farmacia. Universidad de Sevilla.



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